“最毒乳腺癌”免疫治疗研究有新突破

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一项针对三阴性乳腺癌治疗的研究，首次发现一种名为“CCL19﹢树突状细胞”的细胞亚群在免疫治疗过程中发挥了关键作用。这为破解三阴性乳腺癌精准免疫治疗难题提供了新方向。近日，该研究成果以封面论文形式发表在《医学》期刊上。该研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授临床科研团队完成。

三阴性乳腺癌约占乳腺癌总体人群的15%，因其恶性程度最高、患者生存时间较短、缺乏有效治疗靶点，素有“最毒乳腺癌”之称。邵志敏说，近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法成为对三阴性乳腺癌颇具前景的治疗手段，但仍有部分患者难以获益。如何进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效，是亟待解决的临床难题。

肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的土壤，寻找其中的关键细胞亚群从而提高精准治疗疗效是乳腺癌治疗研究的重要方向。树突状细胞作为最重要的先天免疫细胞之一，在肿瘤微环境中发挥侦察兵的关键作用。但对于哪一类树突状细胞亚群可以精准定向免疫治疗，目前仍缺乏系统研究。在这项研究中，临床科研团队从肿瘤微环境视角出发，利用临床试验数据，完成多队列、多人种的综合分析，发现“CCL19﹢树突状细胞”在抗肿瘤免疫中扮演着重要的桥梁角色，它通过作用于抗肿瘤免疫的“长期卫士”——记忆性T细胞，发挥了关键的抗肿瘤与增敏免疫治疗作用。

为此，临床科研团队进行了系列研究，证实“CCL19 ﹢树突状细胞”可以提示三阴性乳腺癌患者的免疫治疗有效；后续研究发现，向体内输注这群细胞后，PD-1单抗药物疗效即可成倍增加，显著抑制肿瘤生长。

“CCL19﹢树突状细胞”为何如此高效？临床科研团队发现原来“CCL19﹢树突状细胞”是一群功能成熟的细胞亚群，具有高效的免疫调节能力，在具有该种细胞的肿瘤中，免疫杀伤能力处于高度激活（有效）状态。临床科研团队的体内实验证实，回输“CCL19﹢树突状细胞”可以活化CD8﹢T细胞功能。机制探索发现，该类树突状细胞通过关键功能分子CCL19影响CCR7﹢记忆性T细胞，进而与免疫治疗发挥协同作用，而联合使用CCL19与PD-1单抗等药物可以进一步促进T细胞的肿瘤杀伤作用，激活三阴性乳腺癌抗肿瘤免疫。因此，基于CCL19的治疗方式可以作为提高三阴性乳腺癌免疫治疗疗效的潜在治疗策略。

进一步的临床研究证实，为制订免疫治疗方案，检测CCL19水平很方便——只需抽取1毫升血，经过半小时分析，就能出具报告。这对指导三阴性乳腺癌患者精准免疫治疗有重大意义。

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